L'adenocarcinoma polmonare e il carcinoma a cellule squamose difficili per la diagnosi immunoistochimica possono essere distinti in base al profilo lipidico

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 12092 (2023) Citare questo articolo

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Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile, la diagnosi istologica si basa spesso su piccoli campioni bioptici non idonei per la diagnosi istologica quando sono gravemente schiacciati e non mantengono la loro morfologia. Pertanto, è necessario stabilire un nuovo metodo diagnostico indipendente dalla morfologia dei tessuti o dai marcatori immunoistochimici convenzionali (IHC). Abbiamo analizzato i profili lipidici di campioni di adenocarcinoma polmonare primario resecato (ADC) e di carcinoma a cellule squamose (SQCC) utilizzando cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem. I campioni di 26 casi ADC e 18 casi SQCC sono stati assegnati equamente alle coorti di scoperta e validazione. Lo screening non target sulla coorte di scoperta ha identificato 96 e 13 picchi lipidici abbondanti rispettivamente in ADC e SQCC. Tra questi 109 picchi lipidici, sei e sei picchi lipidici in ADC e SQCC hanno mostrato riproducibilità nello screening target sulla coorte di validazione. Infine, abbiamo selezionato tre e quattro marcatori lipidici positivi per ADC e SQCC, dimostrando elevate capacità di discriminazione. Nei casi difficili da diagnosticare mediante colorazione IHC, [cardiolipina(18:2_18:2_18:2_18:2)-H]− e [trigliceridi(18:1_17:1_18:1) + NH4]+ hanno mostrato un'eccellente capacità diagnostica per l'ADC ( sensibilità: 1,00, specificità: 0,89, accuratezza: 0,93) e SQCC (sensibilità: 0,89, specificità: 0,83, accuratezza: 0,87), rispettivamente. Questi nuovi marcatori lipidici candidati possono contribuire a una diagnosi più accurata e a una successiva strategia di trattamento per il NSCLC non resecabile.

Il cancro al polmone è la principale causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. I tumori polmonari non a piccole cellule (NSCLC) rappresentano circa l’85% di tutti i tumori polmonari. Quasi il 70% dei pazienti affetti da NSCLC in stadio avanzato è sottoposto a chemioterapia sistemica, terapie a bersaglio molecolare o inibitori del checkpoint immunitario1. L'adenocarcinoma (ADC) e il carcinoma a cellule squamose (SQCC) sono i due sottotipi istologici più comuni di NSCLC. Poiché la selezione ottimale dei farmaci nelle chemioterapie è adattata ai sottotipi istologici, la distinzione precisa tra ADC e SQCC è essenziale2.

Per i pazienti con cancro del polmone in stadio avanzato per i quali non è possibile applicare la chirurgia radicale, la diagnosi istologica dovrebbe basarsi su piccoli campioni bioptici ottenuti mediante biopsia transbronchiale (TBB) o agoaspirato (FNA). Campioni bioptici così piccoli spesso non sono adatti per la diagnosi istologica quando sono gravemente schiacciati e non conservano la morfologia3. Nella maggior parte dei NSCLC, i marcatori immunoistochimici (IHC), come il fattore di trascrizione tiroideo-1 (TTF-1) per l'ADC e p40 per l'SQCC, distinguono in modo affidabile l'ADC polmonare e l'SQCC, anche in campioni di piccole dimensioni4. Tuttavia, quando si diagnosticano tessuti tumorali che mostrano un'espressione focale di questi marcatori IHC, piccoli campioni bioptici potrebbero non riflettere accuratamente le espressioni di TTF-1 e p40: tali tumori sono classificati come "carcinoma non a piccole cellule non altrimenti specificato"5. Inoltre, è estremamente difficile distinguere gli ADC scarsamente differenziati dagli SQCC con bassi livelli di espressione del marcatore IHC. Pertanto, si prevede la creazione di un nuovo metodo diagnostico indipendente dalla morfologia dei tessuti o dai marcatori IHC convenzionali6.

Recenti metodi diagnostici dei sottotipi di NSCLC basati sull'analisi proteomica e lipidomica mediante spettrometria di massa sono stati sviluppati in diversi studi alternativi alla diagnosi istopatologica convenzionale7,8. Poiché la diagnosi basata sulla proteomica può riflettere le espressioni eterogenee di marcatori proteici come TTF-1 e p40, che convergeranno verso la capacità diagnostica dei marcatori IHC convenzionali5, ci siamo concentrati sulla lipidomica per studiare nuovi marcatori diagnostici. Le alterazioni del metabolismo lipidico sono uno dei tratti distintivi dei tessuti tumorali6 e le drastiche differenze nei profili lipidici riflettono diversi sottotipi di NSCLC8,9. Pertanto, diversi studi hanno suggerito marcatori lipidici per la sottotipizzazione istologica del NSCLC. Sebbene questi studi abbiano fornito risultati misurabili promettenti, la capacità diagnostica di questi metodi su casi di NSCLC difficili da diagnosticare con i marcatori IHC convenzionali deve ancora essere valutata.